CMX157 (Hexadecyloxypropyl-Tenofovir) potenter als Viread, auch bei Resistenzen

[Leviathan]

Chimerix hat Tenofovir chemisch modifiziert und mit Hexadecyloxypropyl-Tenofovir (CMX157, Formel siehe Bild) einen in präklinischen Studien sehr potenten NRTI synthetisiert, der auch bei bei Resistenzen gegen andere bislang erhältliche NRTIs wirksam ist (inklusive Tenofovir-Disoproxil-Fumarat (Viread, auch in Truvada und Atripla). CMX157 ist dabei in vitro rund 300-fach so wirksam wie Tenofovir. Die Ursache dürfte dabei sein, daß CMX157 im höheren Maße von Zellen aufgenommen wird, so daß die aktive antiretrovirale Verbindung in rund 34-fach höherer Konzentration in der Zelle vorliegt.

Chimerix, Inc., a biopharmaceutical company developing orally-available antiviral therapeutics, today announced the publication of research results demonstrating the potential of CMX157 (hexadecyloxypropyl tenofovir) to effectively suppress replication of human immunodeficiency virus (HIV) that cannot be treated with currently available nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), including tenofovir disoproxil fumarate (Viread®), due to the development of multi-drug resistance. Earlier this year, Chimerix initiated a dose-escalating Phase 1 clinical trial of CMX-157 to evaluate drug safety, tolerability and pharmacokinetics.

In these preclinical studies, CMX157 was highly active against all major subtypes of HIV, including strains that fail to respond to all currently available NRTIs. HIV strains with pan-NRTI resistance were sensitive to CMX157, and no antagonistic interactions were observed between CMX157 and any currently approved antiretroviral. The in vitro efficacy of CMX157 was increased approximately 300-fold relative to tenofovir. This improvement in potency was attributable to the significantly increased intracellular uptake of CMX157, resulting in approximately 34-fold higher levels of the active antiviral in cells treated with CMX157 as compared to tenofovir. No toxicities were seen with CMX157, even at concentrations 100-fold above the EC50 of HIV mutants highly resistant to current therapies.

http://www.prnewswire.com/news-releases ... 55929.html

Development of Hexadecyloxypropyl Tenofovir (CMX157) for Treatment of Infection Caused by Wild-Type and Nucleoside/Nucleotide-Resistant HIV: http://aac.asm.org/cgi/content/abstract/54/7/2901

Siehe auch:
http://www.natap.org/2008/ResisWksp/ResisWksp_19.htm
http://www.natap.org/2009/CROI/croi_84.htm

[reborn]

EXPLORE ONCE WEEKLY DOSING (einmal wöchentliche Verabreichung erkunden), das
klingt schon mal sehr interessant.

[Leviathan]

Wobei einmal wöchentlich auch nicht viel bringt, wenn's es keine anderen Medikamente gibt, bei denen auch eine einmal wöchentliche Einnahme ausreichend ist.
Daß man sich von der Kombinationstherapie abwendet, glaube ich eher weniger, ist doch das Risiko für Resistenzen bei einer Monotherapie i.a. erheblich größer.

[reborn]

stimmt, das macht natürlich wenig Sinn wenn es keine anderen Medikamente
als once weekly gibt. Aber ich hoffe, daß es sich in näher Zukunft ändern wird....
Die Hoffnung stirb zuletzt.